Voici la question qui nous est le plus souvent posée : tirzépatide ou rétatrutide ? Tous deux sont des peptides incrétines. Tous deux ont démontré une perte de poids significative lors des essais cliniques. Mais leur mode d'action diffère, et le choix dépend de ce qui compte le plus pour vous : des données éprouvées ou un mécanisme de pointe.

La différence fondamentale

[[Tirzépatide|10]] active deux récepteurs : le GLP-1 et le GIP. [[Rétatrutide|11]] en active trois : le GLP-1, le GIP et le glucagon.

C'est ce troisième récepteur qui rend le retatrutide intéressant. L'activation du récepteur du glucagon augmente la dépense énergétique au repos (vous brûlez plus de calories sans rien faire) et stimule l'oxydation des graisses dans le foie. Le tirzépatide ne produit pas cet effet. Le sémaglutide non plus.

Mais plus de mécanismes signifie aussi moins de données à ce jour. C'est là le compromis.

Tirzépatide : l'option éprouvée

Plusieurs essais de phase III menés à bien. Des milliers de participants. Publié dans le NEJM.

• SURMOUNT-1 (2022, 2 539 personnes) : changements métaboliques à la dose de 15 mg sur 72 semaines
• SURPASS-2 (2021, 1 879 personnes) : plus efficace que le sémaglutide à 1 mg à tous les niveaux de dose
• Baisse de l'HbA1c de 2,0 à 2,5 points de pourcentage chez les populations diabétiques

Le profil de sécurité est bien documenté. Nous connaissons les effets secondaires, les doses optimales et les résultats à long terme. Si vous recherchez un composé étayé par un dossier de données solide, le tirzépatide est le composé qu'il vous faut.

Retatrutide : le nouveau venu agressif

Données de phase II publiées dans le NEJM, 2023. 338 participants, 48 semaines.

• Groupe recevant la dose la plus élevée : La réponse est plus rapide et plus profonde que celle observée avec le tirzépatide au même moment. Mais il s'agit d'une étude de plus petite envergure, à un stade précoce. La phase III devra confirmer ces chiffres sur des milliers de personnes, et non sur quelques centaines.

  Effets secondaires

  Les deux provoquent des troubles gastro-intestinaux pendant l'ajustement posologique. Nausées, diarrhées, vomissements. C'est le domaine habituel des GLP-1. Cela s'estompe avec le temps si l'ajustement posologique est correct.

  Le rétatrutide ajoute une complication : le composant glucagon peut légèrement augmenter la fréquence cardiaque (augmentation de 5 à 10 bpm chez certains participants à l'essai). Il affecte également la glycémie différemment d'un agoniste pur du GLP-1, bien que l'activité GLP-1/GIP compense cela dans la pratique. Ces effets spécifiques au glucagon sont encore en cours de caractérisation dans le cadre des travaux de phase III en cours.

  Aucun des deux peptides n'a présenté de signaux de sécurité graves. Mais le tirzépatide dispose simplement d'un ensemble de données de sécurité plus important, car il a fait l'objet d'études plus longues dans le cadre d'essais à plus grande échelle.

  Posologie et formats

  Les deux se présentent sous forme d'injections sous-cutanées hebdomadaires avec des schémas de titrage similaires (début à faible dose, augmentation mensuelle).

  Tirzépatide : [[Tirzépatide|10]] flacons (10/30/60 mg) ou [[Stylo Tirzépatide|36]] stylos (30/60 mg).

  Rétatrutide : [[Rétatrutide|11]] flacons (10/30/60 mg) ou [[Stylo Rétatrutide|38]] stylos (30/60 mg).

  La reconstitution, la conservation et la technique d'injection sont identiques pour les deux.

  Comment choisir

  Optez pour le tirzépatide si vous recherchez le composé le mieux documenté disponible. Données de phase III exhaustives, schémas de titrage bien connus, profil d'effets indésirables prévisible. Si vous commencez votre premier traitement par peptide incrétine, c'est le choix le plus sûr en termes de fiabilité des données.

  Optez pour le rétatrutide si le mécanisme triple-agoniste vous intéresse. La dépense énergétique supplémentaire induite par le glucagon est un atout qu'aucun double agoniste ne peut égaler. Si la stéatose hépatique est une préoccupation spécifique, les premières données sur les effets hépatiques semblent prometteuses. Sachez simplement que vous vous basez pour l'instant sur des données de phase II.

  Certaines personnes commencent par le tirzépatide, stabilisent leur poids, puis passent au rétatrutide pour la phase suivante. C'est une approche raisonnable.

  Vous ne savez pas quelle option convient à votre situation ? Contactez-nous et nous discuterons ensemble des différentes possibilités.

  Cet article est destiné à des fins éducatives. Les peptides sont destinés à un usage de recherche. Consultez un professionnel de santé avant de commencer tout protocole.