Це запитання ми чуємо найчастіше: тирзепатид чи ретатрутид? Обидва є пептидами інкретину. Обидва демонструють серйозне зниження ваги в випробуваннях. Але під капотом вони працюють по-різному, і вибір залежить від того, що для вас важливіше: перевірені дані чи передовий механізм.

Основна відмінність

[[Tirzepatide|10]] активує два рецептори: GLP-1 і GIP. [[Retatrutide|11]] активує три: GLP-1, GIP і глюкагон.

Цей третій рецептор робить retatrutide цікавим. Активація рецепторів глюкагону збільшує витрати енергії в стані спокою (ви спалюєте більше калорій, нічого не роблячи) і прискорює окислення жиру в печінці. Тірзепатид цього не робить. Семаглутид теж.

Але більше механізмів також означає менше даних. І це компроміс.

Тирзепатид: перевірений варіант

Кілька завершених випробувань III фази. Тисячі учасників. Опубліковано в NEJM.

• SURMOUNT-1 (2022, 2539 осіб): метаболічні зміни при застосуванні 15 мг протягом 72 тижнів
• SURPASS-2 (2021 р., 1879 осіб): краще семаглутид 1 мг на кожному рівні дози
• HbA1c знижується на 2,0-2,5 відсоткових пункти в популяції діабетиків

Профіль безпеки добре задокументований. Ми знаємо побічні ефекти, приємні моменти титрування, віддалені результати. Якщо вам потрібна сполука з густим зв’язуючим доказом, тирзепатид – це така сполука.

Retatrutide: агресивний новачок

Дані Фази II опубліковано в NEJM, 2023. 338 учасників, 48 тижнів.

• Група найвищої дози: це швидше та глибше, ніж тирзепатид у той самий момент часу. Але це менше дослідження, рання стадія. Фаза III має підтвердити ці цифри в тисячах людей, а не в сотнях.

  Побічні ефекти

  Обидва вони викликають проблеми з ШКТ під час титрування. Нудота, діарея, блювання. Стандарт GLP-1 територія. Зникає з часом, якщо правильно титрувати.

  Retatrutide додає одну зморшку: компонент глюкагону може трохи підштовхнути частоту серцевих скорочень (збільшення на 5-10 уд./хв. у деяких учасників дослідження). Він також впливає на рівень глюкози в крові інакше, ніж чистий агоніст GLP-1, хоча на практиці активність GLP-1/GIP врівноважує це. Ці специфічні для глюкагону ефекти все ще характеризуються в поточній фазі III роботи.

  Жоден пептид не показав серйозних сигналів безпеки. Але тирзепатид просто має більший набір даних щодо безпеки, оскільки його довше вивчали у більших дослідженнях.

  Дозування та формати

  Обидва є щотижневими підшкірними ін’єкціями з однаковими графіками титрування (початок з низького рівня, збільшувати щомісяця).

  Тирзепатид: [[Tirzepatide|10]] флаконів (10/30/60 мг) або [[Tirzepatide pen|36]] ручок (30/60 мг).

  Retatrutide: [[Retatrutide|11]] флаконів (10/30/60 мг) або [[Retatrutide Pen|38]] ручок (30/60 мг).

  Відновлення, зберігання та техніка ін’єкції ідентичні для обох.

  Як вибрати

  Вибирайте тирзепатид, якщо вам потрібна найбільш задокументована сполука. Великі дані фази III, добре відомі графіки титрування, прогнозований профіль побічних ефектів. Якщо ви починаєте свій перший пептид інкретину, це безпечніше з точки зору достовірності даних.

  Використовуйте retatrutide, якщо вам подобається механізм потрійного агонізму. Додаткові витрати енергії від глюкагону - це те, з чим не може зрівнятися жоден подвійний агоніст. Якщо жир у печінці викликає особливе занепокоєння, перші дані про вплив на печінку виглядають багатообіцяючими. Просто знайте, що наразі ви працюєте з доказами фази II.

  Деякі люди спочатку приймають тирзепатид, стабілізують свою вагу, а потім переходять на ретатрутид для наступного етапу. Розумний підхід.

  Не впевнені, що підходить для вашої ситуації? Зв’яжіться з нами, і ми обговоримо можливі варіанти.

  Ця стаття призначена для освітніх цілей. Пептиди призначені для дослідницького використання. Перед початком будь-якого протоколу проконсультуйтеся з медичним працівником.