Ciągniesz na siłownię, wyczerpujesz sesję, śledzisz makra, a waga wciąż ledwo się porusza. Tymczasem niektórzy ludzie wydają się spalać tłuszcz siedząc w ruchu ulicznym. Niesprawiedliwy? Jasne. Ale różnica może mieć mniej wspólnego z siłą woli, a bardziej z peptydem mitochondrialnym, o którym większość ludzi nigdy nie słyszała.

MOTS-c (Mitochondrialna otwarta ramka odczytu dwunastu S rRNA typu c) to 16-aminokwasowy peptyd kodowany w mitochondrialnym DNA. W przeciwieństwie do większości cząsteczek sygnalizacyjnych pochodzących z genów jądrowych, MOTS-c pochodzi z samych fabryk energii komórki. Jego głównym celem jest AMPK – główny przełącznik metaboliczny, który decyduje, czy organizm magazynuje energię, czy ją spala.

AMPK: przełącznik, który chcesz włączyć

Kinaza białkowa aktywowana AMP (AMPK) znajduje się w centrum regulacji energii komórkowej. Po aktywacji robi trzy rzeczy istotne dla utraty tkanki tłuszczowej:

• Wzrasta utlenianie kwasów tłuszczowych. AMPK fosforyluje karboksylazę acetylo-CoA (ACC), zmniejszając poziom malonylo-CoA. Malonylo-CoA normalnie blokuje CPT1, enzym przenoszący kwasy tłuszczowe do mitochondriów w celu spalenia. Usuń tę blokadę, a utlenianie tłuszczu przyspieszy.
• Wychwyt glukozy wzrasta niezależnie od insuliny. AMPK wyzwala translokację GLUT4 do błony komórkowej szlakiem, który nie wymaga sygnalizacji receptora insuliny. Ma to ogromne znaczenie w przypadku osób opornych na insulinę, których komórki zasadniczo ignorują normalne sygnały glukozy.
• Tworzą się nowe mitochondria. AMPK aktywuje PGC-1alfa, główny regulator biogenezy mitochondriów. Więcej mitochondriów oznacza wyższy podstawowy wydatek energii – spalasz więcej kalorii, nic nie robiąc.

Ćwiczenie aktywuje AMPK. Podobnie ograniczenie kalorii. Podobnie jest z MOTS-c.

Jak MOTS-c przełącza przełącznik

Lee i in. (2015) opublikowali podstawową pracę na temat MOTS-c w Cell Metabolism. Zespół z Uniwersytetu Południowej Kalifornii wykazał, że MOTS-c aktywuje AMPK poprzez zakłócanie cyklu folianowego i biosyntezę puryn de novo. W szczególności MOTS-c hamuje enzym ATIC (formylotransferazę 5-aminoimidazolo-4-karboksamidu rybonukleotydu), co prowadzi do akumulacji związku pośredniego AICAR.

Dlaczego AICAR ma znaczenie? To bezpośredni aktywator AMPK. Farmaceutyczny AICAR od lat jest stosowany w badaniach jako „mimetyk ćwiczeń”. MOTS-c zasadniczo zmusza komórki do wytwarzania własnego AICAR, wyzwalając aktywację AMPK od wewnątrz, zamiast zalewać system związkiem zewnętrznym.

Wynik badania z 2015 roku: myszy leczone MOTS-c na diecie wysokotłuszczowej wykazały znacznie mniejszy przyrost masy ciała, mniejszą masę tłuszczu, lepszą tolerancję glukozy i lepszy metabolizm kwasów tłuszczowych w porównaniu z grupą kontrolną stosującą tę samą dietę. Jedli to samo śmieciowe jedzenie. Różnica polegała na wydajności metabolicznej.

Naśladowanie ćwiczeń – ale co to właściwie oznacza?

Wyrażenie „mimetyk ćwiczeń” jest dość luźno używane. MOTS-c zarabia więcej niż większość związków. Reynolds i in. (2021) wykazali, że poziom MOTS-c w naturalny sposób wzrasta podczas ćwiczeń u ludzi, zwłaszcza podczas wysiłków o dużej intensywności. Podczas stresu metabolicznego przemieszcza się z mitochondriów do jądra, bezpośrednio regulując ekspresję genów związaną z obroną antyoksydacyjną i metabolizmem glukozy.

Pomyśl o tym mechanizmie: peptyd fizycznie przemieszcza się z elektrowni do sterowni podczas wysiłku. To nie tylko bierny produkt uboczny ćwiczeń – to aktywny mediator adaptacji ćwiczeń.

U starszych myszy (co odpowiada mniej więcej 65-letniemu człowiekowi) podawanie MOTS-c poprawiło wydolność fizyczną w testach na bieżni i przywróciło markery metaboliczne do poziomów obserwowanych u młodszych zwierząt. Efekt był szczególnie wyraźny w mięśniach szkieletowych, gdzie aktywacja AMPK spowodowała zwiększony wychwyt glukozy i poprawę funkcji mitochondriów.

Kąt wrażliwości na insulinę

Utrata tkanki tłuszczowej to nie tylko spalanie większej ilości kalorii. Chodzi o naprawienie środowiska hormonalnego, które sprzyja magazynowaniu tłuszczu. Insulinooporność jest największą pojedynczą przeszkodą metaboliczną dla większości osób walczących o utratę tkanki tłuszczowej.

MOTS-c atakuje to z wielu stron:

• Bezpośrednia aktywacja GLUT4 przez AMPK oznacza, że komórki wchłaniają glukozę bez konieczności stosowania wysokiego poziomu insuliny. Niższy poziom insuliny krążącej oznacza mniejszą lipogenezę (tworzenie tłuszczu z glukozy).
• Ograniczona glukoneogeneza w wątrobie. Aktywacja AMPK w komórkach wątroby hamuje enzymy odpowiedzialne za wytwarzanie glukozy ze źródeł innych niż węglowodany. Obniża to poziom cukru we krwi na czczo i zmniejsza skoki insuliny potrzebne do opanowania tego stanu.
• Poprawa metabolizmu mięśni szkieletowych. Mięśnie są największym miejscem usuwania glukozy w organizmie. Kiedy komórki mięśniowe lepiej reagują na insulinę (lub całkowicie omijają ją poprzez AMPK), ogólnoustrojowa wrażliwość na insulinę poprawia się we wszystkich tkankach.

Według danych Lee z 2015 r. myszy leczone MOTS-c utrzymywały prawidłową tolerancję glukozy nawet na diecie wysokotłuszczowej – odkrycie to sugeruje, że peptyd może częściowo oddzielić zdrowie metaboliczne od doskonałości diety.

Biogeneza mitochondriów: efekt złożony

W tym miejscu MOTS-c odróżnia się od krótkotrwałych trików spalających tłuszcz. Poprzez trwałą aktywację AMPK i regulację w górę PGC-1alfa, peptyd promuje tworzenie nowych mitochondriów. Jest to metaboliczny odpowiednik dodania silników do samochodu.

Każde nowe mitochondrium zwiększa zdolność komórki do utleniania kwasów tłuszczowych i wytwarzania ATP. Z biegiem czasu powoduje to zmianę preferencji paliwowych organizmu w kierunku tłuszczu. Osoby o większej gęstości mitochondriów mają zwykle wyższe tempo metabolizmu spoczynkowego, lepszą wytrzymałość na ćwiczenia i większą elastyczność metaboliczną – zdolność do przełączania między spalaniem węglowodanów i tłuszczu w zależności od dostępności.

Dlatego z czasem ćwiczenia stają się łatwiejsze: Twoje komórki dosłownie budują więcej maszyn do produkcji energii. MOTS-c przyspiesza ten proces poprzez tę samą ścieżkę AMPK, którą aktywuje trening wytrzymałościowy.

Zastosowanie praktyczne: co potwierdzają badania

W większości opublikowanych badań stosowano MOTS-c w dawkach od 5 do 15 mg/kg w modelach mysich, podawanych poprzez wstrzyknięcie dootrzewnowe. Dawkowanie u ludzi nie zostało ustalone w badaniach klinicznych na dużą skalę, ale na podstawie skalowania allometrycznego i pojawiających się obserwacji klinicznych badacze zazwyczaj odnoszą się do zakresów 5–10 mg podawanych podskórnie.

Wydaje się, że czas ma znaczenie. Biorąc pod uwagę, że MOTS-c naturalnie wzrasta podczas ćwiczeń, podawanie przed treningiem jest zgodne z endogennym rytmem peptydu. W niektórych protokołach stosuje się codzienne dawkowanie przez 4–8 tygodniowe cykle, chociaż optymalny czas trwania jest nadal badany.

Kilka rzeczy, którymi MOTS-c NIE jest:

• To nie zastępuje ćwiczeń. Naśladuje pewne korzyści metaboliczne wynikające z ćwiczeń, ale zorganizowana aktywność fizyczna powoduje adaptacje mechaniczne i neurologiczne, których nie replikuje żaden peptyd.
• To nie jest licencja na jedzenie śmieci. Myszy biorące udział w badaniu Lee przybrały na wadze mniej na diecie wysokotłuszczowej, ale nadal trochę przybrały. Lepsza wydolność metaboliczna nie zneutralizuje na zawsze nadwyżki kalorycznej.
• To nie jest środek pobudzający. MOTS-c nie zwiększa częstości akcji serca, nie powoduje drżenia ani nie zakłóca snu. Jego mechanizm jest całkowicie metaboliczny i działa poprzez szlaki enzymatyczne, a nie poprzez aktywację współczulnego układu nerwowego.

Kto na tym najbardziej zyskuje

Na podstawie istniejących badań najsilniejsze argumenty za suplementacją MOTS-c istnieją w przypadku:

• Osoby powyżej 35. roku życia z pogarszającą się funkcją mitochondriów. Poziom MOTS-c naturalnie spada wraz z wiekiem. Suplementacja przywraca sygnał, którego organizm z czasem produkuje coraz mniej.
• Osoby z insulinoopornością lub stanem przedcukrzycowym. Szlak wychwytu glukozy za pośrednictwem AMPK oferuje mechanizm działania niezależny od funkcjonalnej sygnalizacji insuliny.
• Każdy, kto ćwiczy, ale utrata tkanki tłuszczowej ma stagnację. MOTS-c zwiększa wydajność metaboliczną, która uzupełnia trening fizyczny, a nie go zastępuje.
• Osoby regenerujące się po okresach bezczynności. Efekt biogenezy mitochondriów pomaga odbudować zdolność metaboliczną, która zanika w okresach siedzącego trybu życia.

Skumulowanie i synergia

MOTS-c logicznie łączy się z innymi interwencjami ukierunkowanymi na tę samą oś metaboliczną. Berberyna, kolejny aktywator AMPK, działa poprzez inny mechanizm poprzedzający (hamowanie Kompleksu I łańcucha transportu elektronów). Niektórzy praktycy łączą oba w celu addytywnej aktywacji AMPK, chociaż badania nad tą konkretną kombinacją są ograniczone.

Jedzenie ograniczone czasowo w naturalny sposób podnosi AMPK podczas okresów postu. Dodanie MOTS-c na czczo – zwłaszcza przed treningiem na czczo – składa się z trzech sygnałów aktywujących AMPK: ograniczenie kalorii, ćwiczenia i stymulacja peptydami egzogennymi.

Pierwsze kroki z MOTS-c

Peptex zawiera MOTS-C w postaci liofilizowanej fiolki dla osób, które nie lubią rekonstytucji i wstrzyknięć podskórnych. Dla wygody wstrzykiwacz MOTS-C umożliwia podawanie wstępnie dozowanych...